Обзор данных о коронавирусе, COVID-19 и сердечно-сосудистых заболеваниях

Синдром системной воспалительной реакции – главный фактор, влияющий на развитие COVID-19–ассоциированной коагулопатии: данные проспективного одноцентрового когортного исследования

  • COVID-19 ассоциировала с системной коагулопатией, предрасполагающей к тромбоэмболическим осложнениям, которые встречаются у 15-30% пациентов с тяжелой формой заболевания. Особенности данной коагулопатии остаются мало изученными.
  • В проспективное одноцентровое исследование включено 28 пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии с острым респираторным дистресс-синдромом (РДС): 17 пациентов с COVID-19 (октябрь 2019 – апрель 2020) и 11 пациентов с РДС другой этиологии, госпитализированных до начала пандемии.
  • У всех пациентов при поступлении выполнен всесторонний анализ системы гемостаза и фибринолиза.

  • Исходные характеристики пациентов не отличались между группами с и без COVID-19: медиана возраста составила 45 (33-56) лет, 68% мужчины, избыточный вес или ожирение у 32,1% и 57,1%, у небольшой доли пациентов наблюдались сопутствующие заболевания – медиана индекса коморбидности Чарлсона 1(0-1.75).
  • При поступлении все пациенты получали антикоагулянты в профилактической дозе в соответствии с действующими рекомендациями. Тромбоэмболия легочной артерии была случайно диагностирована у 3 (17,6%) пациентов с COVID-19.

  • По сравнению с пациентами без COVID-19, у пациентов с COVID-19 наблюдались:
более высокие уровни прокоагулянтных факторов:
фибриногена (810 (640-945) и 710 (490-790) мг/дл; р=0,032),
фактора V (1.53 (1.22-1.72) и 0.73 (0.42-0.91) МЕ/мл; p <0,0001),
фактора VIII (2.97 (2.14-3.64) и с 1.61 (1.48-2.53) МЕ/мл, p=0,032);
более высокие уровни острофазовых белков:
C-реактивный белок (320.2 (158.7-367.3) и 136.2 (92.42-314.7) мг/л, p=0,05);
α1-кислый гликопротеин (2.508 (1.909-3.196) и 2.123 (1.914-2.255) г/л, p=0,023). Значения прокоагулянтных факторов и острофазных белков сильно коррелировали друг с другом.
более высокие уровни тканевого активатора плазминогена (t-PA) (37.8 (30.8-60.0) и 26.3 (9.1-52.6) нг/мл, p=0,048). Уровни t-PA и антигена ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) тесно коррелировали между собой (r=0,65, p<0,001) и с уровнями лактатдегидрогеназы (p=0,006 и p=0,03 соответственно).
более низкие уровни тромбин-антитромбинового комплекса (7.69 (3.80-23.92) и 22.63 (10.44-104.9) мкг/л, p=0,039);
более высокие значения прочности сгустка (49.9 (38.5-68) и 24.9 (20.2-42.0) гПа, p=0,008), более высокий вклад в прочность сгустка тромбоцитарного звена (38.50 (28.85-51.2) и 20.8 (17.9-33.6), p=0,014) гПа и фибриногена (12.8 (6.35-20.85) и 6.1 (4.0-8.2) гПа, р <0,001). Прочность сгустка сильно коррелировала с уровнем фибриногена (r = 0,425, р=0,02), фактором V (r=0,385, р=0,043), фактором VIII (r=0,497, p<0,001), но не с PAI-1 (p=0,606).

  • Продукты разложения фибрина, включая D-димер и фибриновые мономеры, были одинаково повышены в обеих группах. Ни у одного из пациентов с COVID-19 не было диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Антифосфолипидные антитела и волчаночный антикоагулянт были положительными почти у половины пациентов, без различий между группами.

  • Исследование продемонстрировало, что системный воспалительный ответ является основным фактором, влияющим на развитие COVID-19-ассоциированной коагулопатии, поддерживая концепцию тромбовоспаления. По сравнению с РДС другой этиологии, COVID-19-ассоциированный РДС связан с более высоким уровнем прокоагулянтных факторов, тесно коррелирующих с уровнем провоспалительных белков острой фазы. Это приводит к выраженному дисбалансу между про- и антикоагулянтными факторами и неконтролируемой генерации тромбина. Эндотелиальная дисфункция, определяемая по уровню фактора Виллебранда, и гиперкоагуляция, обусловленная гипоксией, также играют роль в протромбогенном статусе при COVID-19, однако они неспецифичны, поскольку наблюдались у всех пациентов с РДС вне зависимости от этиологии. Корреляция t-PA и PAI-1 с уровнем лактатдегидрогеназы указывает на потенциальную роль дисфункции эндотелиальных клеток легких в местной регуляции баланса свертывание/фибринолиз и тромбозе in situ. Недавно была предложена роль антифосфолипидных антител при COVID-19-ассоциированной коагулопатии, однако их уровень был одинаков при РДС различной этиологии.

Источник:
https://www.ahajournals.org/doi/ 10.1161/CIRCULATIONAHA. 120.048925
Paul Masi, Guillaume Hékimian, Manon Lejeune, et al. Systemic Inflammatory Response Syndrome is a Major Contributor to COVID-19-Associated Coagulopathy: Insights from a Prospective Single-Center Cohort Study. Circulation, 2020. Originally published17 Jun 2020
https://doi.org/10.1161/ CIRCULATIONAHA.120.048925

Тромбозы/ТЭЛА Биомаркеры